معرفی محصول
| 5-اطلاعات پایه فلوئورواوراسیل |
| آنتی متابولیت فارماکوکینتیک موارد مصرف تداخلات دارویی عوارض جانبی و اقدامات احتیاطی فلوروفور خواص شیمیایی موارد استفاده روش های تولید |
| نام محصول: | 5-فلوئورواوراسیل |
| مترادف ها: | [180] -5-Fluorouracil;2,4(1H,3H)-Pyrimidinedione, 5-fluoro-;2,{10}}dixo-5-fluoropyrimidine;3h)-pyrimidinedione,{ {14}}fluoro-4(1h;5-faracil;5-Flouracyl;Fluoroplex;fluoro-اوراسیل |
| CAS٪ 3a | 51-21-8 |
| MF٪3a | C4H3FN2O2 |
| مگاوات: | 130.08 |
| EINECS٪ 3a | 200-085-6 |
| دسته بندی محصولات: | بازدارنده ها؛ ضد سرطان؛ نوکلئوتیدها و نوکلئوزیدها؛ بیوشیمی؛ معرف های شیمیایی برای تحقیقات فارماکولوژی؛ نوکلئوبازها و آنالوگ های آنها؛ پیریمیدین؛ مواد اولیه دارویی؛ هتروسیکل ها؛ پیریدین ها؛ پیریمیدین ها؛ پورین ها و پتریدیناسیدها؛ ریکلئوتیدین ها اسیدهای نوکلئیک بازها و معرفهای مرتبط؛ تگافور کارموفور؛ نوکلئوتیدها؛ API؛ ضد تومور؛ مواد واسطه و مواد شیمیایی خوب؛ داروها؛ واسطههای دارویی؛ بازدارنده؛ متابولیتها و ناخالصیها؛ نوکلئوتیدها؛ بازها و معرفهای مرتبط و{0} } |
| فایل مول: | ٪7b٪7b0٪7d٪7d.mol |
 |
|
| 5-خواص شیمیایی فلوئورواوراسیل |
| نقطه ذوب | 282-286 درجه (دسامبر) (نور) |
| نقطه جوش | {{0}} درجه /0.1mmHg |
| تراکم | 1.4593 (تخمین) |
| دمای ذخیره سازی | 2-8 درجه |
| انحلال پذیری | H2O: 10 میلی گرم در میلی لیتر، شفاف |
| فرم | پودر |
| فارسی | pKa 8.0±0.1 (H2O) (نامشخص);3.0±0.1(H2O) (نامشخص) |
| رنگ | سفید |
| Ph | 4. 3-5.3 (10 گرم در لیتر، H2O، 20 درجه) |
| حلالیت در آب | 12.2 g/L 20 ºC |
| حساس | حساس به هوا |
| مرک | 14,4181 |
| Brn | 127172 |
| ثبات: | پایدار. حساس به نور قابل احتراق ناسازگار با عوامل اکسید کننده قوی، بازهای قوی. |
| درکیکی | GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N |
| مرجع پایگاه داده CAS | 51-21-8(مرجع پایگاه داده CAS) |
| مرجع شیمی NIST | 2،4-پیریمیدین دیون، 5-فلورو-(51-21-8) |
| IARC | 3 (جلد 26، سوپ 7) 1987 |
| سیستم ثبت مواد EPA | 5-فلوراوراسیل (51-21-8) |
| نکات ایمنی |
| کدهای خطر | Xn، T، C، Xi |
| بیانیه های ریسک | 22-20/21/22-52-25 |
| بیانیه های ایمنی | 36-36/37-36/37/39-22-45-26 |
| ریدادر | سازمان ملل متحد ٪ 7b٪ 7b0٪ 7d٪ 7d.1٪ 2fPG 3 |
| WGK آلمان | 3 |
| شرکت RTECS | 0350000 یوان |
| F | 10-23 |
| یادداشت خطر | تحریک کننده/بسیار سمی |
| TSCA می باشد | T |
| کلاس خطر | 6.1 |
| گروه بسته بندی | سوم |
| کد HS | 29335995 |
| داده های مواد خطرناک | 51-21-8(دادههای مواد خطرناک) |
| سمیت | LD50 خوراکی در خرگوش: mg/kg 230 |
| اطلاعات MSDS |
| ارائه دهنده | زبان |
|---|---|
| 5-فلوروپیریمیدین-2،4-دیون | انگلیسی |
| سیگما آلدریچ | انگلیسی |
| اکروس | انگلیسی |
| آلفا | انگلیسی |
| 5-استفاده و سنتز فلوئورواوراسیل |
| آنتی متابولیت | F بیوسنتز DNA، در نتیجه رشد سلول های سرطانی را مهار می کند. از نظر بالینی برای درمان تومورهای دستگاه گوارش مانند سرطان معده، سرطان روده بزرگ، سرطان کبد و غیره استفاده می شود. در سرطان سینه، سرطان تخمدان، سرطان ریه، سرطان مثانه، سرطان دهانه رحم، سرطان پانکراس و غیره نیز موثر است. تولید سوئیس پماد درمان سرطان پوست حاوی 5٪ از کالاها، عمدتا برای کراتوزهای اکتینیک و کراتوز پیری، درماتیت پیش سرطانی، کارسینوم سلول پایه کم عمق یک و چندگانه، ضایعات پوستی رادیواکتیو سرطان و کارسینوم سلول بازال سطحی استفاده می شود. 5-فلوئورواوراسیل ابتدا برای 5-نوکلئوتیدهای فلوئورو 2 دئوکسی اوره پیریمیدین در داخل بدن و مهار تیمیدیلات سنتاز تغییر میکند و تبدیل اوره پیریمیدین دئوکسی ریبونوکلئوتید تیمیدین را که بر بیوسنتز DNA تأثیر میگذارد، مسدود میکند. در عین حال، می توان آن را با مسدود کردن اوره اتیل پیریدین و اسید آب پنیر به RNA ادغام کرد تا مستقیماً از سنتز RNA جلوگیری کند. این دارو عمدتاً در متابولیسم کبدی است، بیشتر آن به دی اکسید کربنی که از تنفس خارج می شود، تجزیه می شود و به ندرت از ادرار دفع می شود. پس از خوراکی، جذب متفاوت است. ورید پس از تجویز، غلظت در پلاسما به سرعت در دو ساعت کاهش می یابد. نت استاتیک در عرض 30 دقیقه می تواند به مایع مغزی نخاعی (CSF) برسد و به مدت 3 ساعت حفظ شود. سمیت انفوزیون داخل وریدی مداوم کمتر از تزریق داخل وریدی است. رگ به اثر دارو با خوراکی بالا مقایسه می شود. سمیت 5-فلورواوراسیل در تکثیر بیشتر از سلولهای غیر تکثیر شونده است، اما ویژگی چرخه سلولی مشخصی ندارد. مقاومت به 5-FU می تواند فعالیت ضروری آنزیم از دست رفته یا فعالیت سنتتاز تیمیدیلات را افزایش دهد. اطلاعات فوق توسط Chemicalbook Hayan ویرایش شده است. |
| فارماکوکینتیک | با توجه به ناپایداری جذب 5-فلوئورواوراسیل، خوراکی معمولی (در اروپا را می توان از آماده سازی خوراکی به دست آورد). تزریق داخل وریدی عمومی، ما همچنین میتوانیم به منظور دسترسی مستقیم به تومور (مثلاً متاستاز کبدی از طریق شریان کبدی) و تزریق مستقیم به مایع نفوذی حفره بدن (مانند سرطان تخمدان) از تزریق داخل شریانی استفاده کنیم. نیمه عمر پلاسما تزریق داخل وریدی 7.5 ~ 10 دقیقه است، پس از 3 ساعت دارو در پلاسما بررسی نشده است تغییری نکرده است. سطوح داخل سلولی دارو دوام بیشتری دارد. فلوئورواوراسیل در کبد برای متابولیسم استفاده می شود. 60 تا 80 درصد در 8 تا 12 ساعت به عنوان تخلیه دی اکسید کربن تنفسی و 15 درصد در 6 ساعت بدون تغییر فنی از ترشحات ادرار. این دارو می تواند وارد اگزودا و مایع مغزی نخاعی (CSF) شود. روش تعیین فلوئورواوراسیل پلاسما وجود دارد. |
| نشانه ها | این بالینی برای سرطان سینه، سرطان دستگاه گوارش، سرطان تخمدان و شیمی درمانی کمکی و مراقبت تسکینی اولیه آدنوکارسینوم ریه برونکوژنیک است. همچنین در درمان خال هیداتی فرم بدخیم، کوریوکارسینوما، سرطان سروز افیوژن در سرطان مثانه و تومورهای بدخیم سر و گردن و داروهای شیمی درمانی سرطان کبد است. پماد موضعی پوستی حاوی 5% 5-فلوراوراسیل در درمان کراتوز اکتینیک، شیلیت اکتینیک، بیماری بوون، اریتروپلازی کویرات، پاپولوز بوونوئید، کندیلوم آکومیناتوم، ویتیلیگو، لیکن آمیلوئیدوز، واریس فلوراتفیوز منتشر شده استفاده میشود. ، پسوریازیس ، رنگ بیماری پوست خشک ، جدول اپیتلیوم سلول پایه سطحی و غیره. تزریق داخل ضایعه در درمان کراتوآکانتوما کلوئید |
| تداخل دارویی | قبل از استفاده از این دارو، ابتدا از متوترکسات استفاده می شود، 5-تشکیل نوکلئوتید فلوئورواوراسیل با افزایش محتوای فسفریبوسیل پیروفسفات داخل سلولی افزایش می یابد. آلوپورینول می تواند نقش فلوئورواوراسیل را تغییر دهد. متابولیت های آن، اکسی پورینول، می توانند فسفریبوزیل ترانسفراز اروتات را مهار کرده و در نتیجه سمیت را کاهش دهند و ممکن است شاخص درمانی را بهبود بخشند. افزایش تیمیدین و سایر ترکیبات نوکلئوزیدی فلوئورواوراسیل و RNA و تیمیدین توسط دی هیدروپیریمیدین دهیدروژناز می تواند تجزیه فلوئورواوراسیل را به تاخیر بیندازد. با این حال، ترکیب دارو تا کنون به طور قابل توجهی اثر بالینی را بهبود نداده است. |
| عوارض جانبی و اقدامات احتیاطی | اثر سمی اصلی فلوئورواوراسیل درگیر کردن دستگاه گوارش و سیستم تولید سلول های خونی است. بی اشتهایی، تهوع و استفراغ شایع بود. استوماتیت، التهاب حلق مری و اسهال نشانه ترک هستند، در غیر این صورت زخم های دهان و حلق و روده جدی خواهد بود. تجویز داخل وریدی سمیت گوارشی اغلب دوز محدود کننده است. در مقابل، دوزهای عظیم تزریق داخل وریدی، کاهش گلبول های سفید سمیت محدود کننده دوز است. تعداد کم گلبول های سفید اغلب برای اولین بار پس از 7 تا 14 روز در دارو ظاهر می شود. ترومبوسیتوپنی خیلی واضح نیست، در 7 تا 17 ظاهر شد. نظارت بر شمارش سلول های خونی ضروری است. سایر عوارض جانبی ریزش مو، درماتیت و آرامش رنگدانه است. ورم ملتحمه حاد و مزمن وجود داشت. آتاکسی برگشت پذیر مخچه در 1٪ از بیماران رخ می دهد، احتمالاً به دوز مربوط می شود، در هر زمان از روند درمان (اغلب چند ماه بعد) رخ می دهد. پس از مخچه، علائم خروج ممکن است تا چند هفته ادامه داشته باشد. ایسکمی میوکارد گهگاه در 5-قطره داخل وریدی FU ظاهر میشود. این دارو در حیوانات به دلیل غیر طبیعی ایجاد می شود و ممکن است سرطان زا باشد. آسیب به عملکرد کبد بیماران (مثلاً متاستاز وسیع کبد) فلوئورواوراسیل باید کاهش یابد. وضعیت تغذیه بیماران با داروی ضعیف باید محتاط باشد. استفاده از قطره وریدی متناوب روزانه برای 4 تا 5 روز، می تواند اثرات سمی خون را تا حد زیادی کاهش دهد. اما نتایج تحقیقات بالینی به معنای تزریق سریع یا روش قطره ای داخل وریدی در درمان برتری است. انفوزیون قطره ای داخل وریدی طولانی مدت می تواند با درد، اریتم و پوسته پوسته شدن پوست سندرم جامع دست و پا همراه باشد. این دارو جزو دسته D بارداری FDA است. |
| فلوروفور | فلوروفور مشتقات اوره پیریمیدین فلوئور است و اثر آن مشابه فلوئورواوراسیل است، اما شاخص شیمی درمانی دو برابر بیشتر از فلوئورواوراسیل است و سمیت آن فقط 1/4 تا 1/6 فلوئورواوراسیل است. برای سرطان دستگاه گوارش و سرطان سینه مناسب است. سه فرمولاسیون شیاف خوراکی، داخل وریدی و مقعدی وجود دارد. |
| خاصیت شیمیایی | این پودر کریستالی سفید یا سفید است. Mp {{0}} درجه (تجزیه) است، محلول اسید کلریدریک ۰.۱ مول در لیتر دارای حداکثر جذب در طول موج ۲۶۵ نانومتر است. کمی محلول در آب و اتانول، نامحلول در کلروفرم و اتر، محلول در محلول هیدروکلریک اسید رقیق و محلول هیدروکسید سدیم است. سمیت متوسط، LD50 (موش، IP) 230 میلی گرم بر کیلوگرم است. |
| استفاده می کند | 1. برای مطالعات بیوشیمیایی و داروهای ضد تومور استفاده می شود. 2. این داروی ضد تومور است که برای سنتز فلوسیتوزین نیز استفاده می شود. 5-فلوراوراسیل را می توان در مطالعه برنج در مطالعات بیوشیمیایی، تمایز گوش، اندازه گیری متابولیک ژنتیکی، تحقیقات توسعه رشد گیاه استفاده کرد. 3. برای سرطان دستگاه گوارش، سرطان سر و گردن، سرطان زنان، سرطان ریه، سرطان کبد، درمان سرطان مثانه و سرطان پوست استفاده می شود. 4. داروهای ضد تومور ضد متابولیت. 5. داروهای ضد تومور. بر روی انواع تومورها مانند سرطان دستگاه گوارش، سرطان سینه، سرطان تخمدان، سرطان اپیتلیال کوریونی، سرطان دهانه رحم، کارسینوم سلولهای کبدی، سرطان مثانه، سرطان پوست (موضعی)، لکوپلاکیا (محلی) و غیره وجود دارد. پیوند مغز استخوان، واکنش دستگاه گوارش، فرد جدی ممکن است اسهال داشته باشد، فلبیت موضعی در محل تزریق که تعدادی از آنها دارای واکنش های سیستم عصبی مانند دژنراسیون مخچه و آتاکسی هستند. دوره مصرف دارو باید به شدت خون را بررسی کند. |
| روش های تولید | 1. از طریق اتیل استات فلوراید از تراکم، چرخه شدن و هیدرولیز به دست می آید. (1). تراکم، چرخه شدن. متوکسید سدیم یک دیگ واکنش خشک فولاد ضد زنگ ورودی است که تحت غلظت خلاء به متوکسید سدیم به پودر سفید تبدیل می شود، تا 50 درجه خنک می شود، تولوئن اضافه می شود، سپس سرد تا زیر 10 درجه می شود، اتیل فرمت می ریزد. پس از افزودن در دمای زیر 10 درجه باقی ماند، اتیل فلوئورواستات چکه کرد. به طور کامل در حدود 30 درجه واکنش همزدن به مدت 8 ساعت. استاتیک، مخلوط غلیظ زرد کم رنگ را بدست آورید. در محصول تغلیظ، اضافه کردن متانول و متیل ایزوبوتیل اوره سولفات، هم زدن و حرارت دادن تا 66-70 درجه، واکنش رفلکس به مدت 6 ساعت. اتمسفر متانول بازیابی به مواد واکنش نشان دادن یک خمیر نازک، سپس خلاء تقطیر به ویسکوز تا کنون. حرارت دادن، حل شدن در آب، افزودن زغال فعال، فیلتر شده و فیلتر شده با اسید کلریدریک غلیظ تا PH{8}}، تبلور، سرد کردن و فیلتر کردن، استفاده از آب سرد برای شستشوی کیک فیلتر، استفاده از آب جوش برای تنظیم غوطه وری پلاسما شناسایی، فیلتر کردن، شستشوی آب، خشک کردن، به 5-فلوئورواوراسیل (-4-هیدروکسی-2-چهار اکسیژن پیریمیدین C5H5FN2O2. (2). هیدرولیز محصول چرخهسازی 5-فلورو{17} {18}}هیدروکسی{19}}متوکسی پیریمیدین و افزودن 20% اسید کلریدریک در 60 درجه به مدت 4 ساعت هیدرولیز می شوند، پس از پردازش برای به دست آوردن 5-فلوراوراسیل. 2. 2-متیل تیو-5-فلوراوراسیل در شرایط اسیدی و سیستم رفلاکس برای بدست آوردن 5-فلوراوراسیل قرار دارد. |
| شرح | 5-Fluorouracil (5-FU) یک شکل پیش دارویی از مهارکننده سنتاز تیمیدیلات فلورودوکسی اوریدیلات (FdUMP) است. همچنین به متابولیت های فعال FUTP و FdUTP تبدیل می شود که به ترتیب باعث آسیب RNA و DNA می شوند.در داخل بدن، 5-FU (15 میلیگرم/کیلوگرم) هنگامی که همراه با دوستاکسل تجویز میشود، رشد تومور را در مدلهای پیوند زنوگرافت موش B88 و CAL 27 کارسینوم سلول سنگفرشی دهان (OSCC) کاهش میدهد. فرمولاسیون حاوی 5-FU در درمان سرطان های روده بزرگ، سینه، معده و پانکراس استفاده شده است. |
| خواص شیمیایی | پودر کریستالی سفید یا تقریباً سفید |
| خواص شیمیایی | فلوئورواوراسیل یک جامد کریستالی سفید رنگ است. عملا بدون بو |
| مبتکر | Efudex، Roche، ایالات متحده، 1962 |
| استفاده می کند | 5-فلوئورواوراسیل به عنوان یک عامل ضد تومور در درمان سرطان مقعد، پستان، کولورکتال، مری، معده، پانکراس و پوست استفاده میشود. به دلیل مهار برگشت ناپذیر تیمیدیلات سنتاز، به عنوان یک مهارکننده خودکشی کاربرد پیدا می کند. همچنین در درمان کراتوز اکتینیک و بیماری بوون استفاده می شود. علاوه بر این، به عنوان یک عامل ضد نئوپلاستیک قوی در استفاده بالینی عمل می کند. علاوه بر این، به عنوان یک مهارکننده سنتز DNA عمل می کند. |
| استفاده می کند | ضد سرطان، ضد متابولیت پیریمیدین |
| استفاده می کند | 5-Fluoro Uracil یک متابولیت فعال Doxifluridine (D556750) است. |
| استفاده می کند | یک عامل ضد نئوپلاستیک قوی در استفاده بالینی. همچنین یک مهارکننده سنتز DNA است |
| نشانه ها | فلوئورواوراسیل (5-fluorouracil, 5-fluorouracil, Efudex, Adrucil) یک آنالوگ پیریمیدین هالوژنه است که باید به صورت متابولیکی فعال شود. متابولیت فعالی که سنتز DNA را مهار می کند، دئوکسی ریبونوکلئوتید 5-فلورو-2'deoxyuridine-S'-phosphate (FdUMP) است. 5- فلوئورواوراسیل به طور انتخابی برای سلولهای در حال تکثیر سمی است تا سلولهای غیر تکثیر شونده و در هر دو فاز G1- و S فعال است. آنزیم هدف مهار شده توسط 5-فلوئورواوراسیل فلوئورواوراسیل تیمیدیلات سنتتاز است. متیلن تتراهیدروفولات دی هیدروفولات کوفاکتور اهداکننده کربن برای این واکنش N است.5,N10متیلن تتراهیدروفولات که به دی هیدروفولات تبدیل می شود. کوفاکتور فولات احیا شده یک محل آلوستریک در تیمیدیلات سنتتاز اشغال می کند که امکان اتصال کووالانسی 5-FdUMP به محل فعال آنزیم را فراهم می کند. |
| تعریف | ChEBI: 5-فلوئورواوراسیل یک آنالوگ نوکلئوباز است که اوراسیل است که در آن هیدروژن در موقعیت 5 با فلوئور جایگزین میشود. این یک عامل ضد نئوپلاستیک است که به عنوان یک ضد متابولیت عمل می کند - پس از تبدیل به دئوکسی نوکلئوتید فعال، سنتز DNA را مهار می کند (با مسدود کردن تبدیل اسید دئوکسی یوریدیلیک به اسید تیمیدیلیک توسط آنزیم سلولی تیمیدیلات سنتتاز) و بنابراین رشد تومور را کند می کند. این ماده به عنوان یک بیگانه بیوتیک، یک آلاینده محیطی، یک عامل حساس کننده پرتو، یک عامل ضد سرطان، یک عامل سرکوب کننده سیستم ایمنی و یک ضد متابولیت نقش دارد. این یک آنالوگ نوکلئوباز و یک ترکیب ارگانوفلوئورین است. از نظر عملکردی با اوراسیل مرتبط است. |
| فرایند ساخت | مخلوطی از 200 گرم (2 مول) سدیم فلورواستات خشک و 442 گرم (2.{4}} مول) دی اتیل سولفات به مدت 31? ساعت در حمام روغن سپس مخلوط واکنش از طریق یک ستون تکه تکه تقطیر شد و 177.3 گرم اتیل فلوئورواستات خام با دامنه جوش 116 درجه تا 120 درجه بدست آمد. مواد از طریق یک ستون تفکیک مجدد تقطیر شد و اتیل فلورواستات خالص شده در دمای 114 تا 118 درجه جوش آمد. در یک فلاسک ته گرد 2- لیتری، 3-گردنی، همراه با همزن، قیف قطرهای و کندانسور رفلاکس، 880 میلیلیتر دی اتیل اتر مطلق و 47.6 گرم (1.22 مول) پتاسیم برش داده شد. به قطعات 5 میلی متری، در آن آویزان شد. 220 میلیلیتر اتانول مطلق به صورت قطرهای اضافه شد و در حین هم زدن، گرمای واکنش باعث رفلاکس شد. برای به دست آوردن انحلال کامل پتاسیم، مخلوط در نهایت روی یک حمام بخار رفلاکس شد. سپس مخلوط واکنش در یک حمام یخ خنک شد و مخلوطی از 135 گرم (1.22 مول) اتیل فلوئورواستات و 96.4 گرم (1.3 مول) اتیل فورمات تازه تقطیر شده به صورت قطرهای در حین هم زدن و سرد شدن در طی 2 دوره اضافه شد. ? ساعت ها. پس از اتمام افزودن اتیل فورمات، مخلوط واکنش به مدت یک ساعت بیشتر در حین خنک شدن هم زده شد و سپس اجازه داده شد تا یک شب در دمای اتاق بماند. در پایان این زمان، رسوب کریستالی که تشکیل شده بود با مکش فیلتر شد، با دی اتیل اتر شسته شد و در خشک کن خلاء خشک شد. این محصول اساساً شامل انولات پتاسیم اتیل فلورومالون آلدهیدات (نامگذاری جایگزین، نمک پتاسیم اتیل استر فلوئورومالون آلدهیدیک اسید) است. مخلوطی از 103.6 گرم (0.6 mol) انولات پتاسیم تازه تهیه شده از اتیل فلورومالون آلدئید، 83.4 گرم (0.3 mol) سولفات اسمتیل ایزوتیورونیوم و 32.5 گرم ( 0.6 مول) متوکسید سدیم با هم زدن در 1500 میلی لیتر متانول مطلق رفلکس شد. در ابتدا واکنش دهنده ها تا حد زیادی حل شدند، اما خیلی کوتاه پس از آن بارش رخ داد. مخلوط واکنش به مدت 2 ساعت رفلاکس شد و در پایان این زمان در خلاء تا خشک شدن تبخیر شد. باقی مانده با 280 میلی لیتر آب تیمار شد. انحلال ناقص مشاهده شد. مخلوط به دست آمده با فیلتر کردن آن از طریق زغال چوب شفاف شد. فیلتر با افزودن اسید هیدروکلریک آبی غلیظ حاوی 37 درصد وزنی HCl (48 میلی لیتر مورد نیاز) اسیدی شد (به واکنش اسیدی قرمز کنگو خفیف). ماده ای که از محلول اسیدی متبلور شده بود، فیلتر شد، بدون سولفات ها با آب شسته شد و در دمای 1{19}}0 درجه خشک شد و اسمتیل اتر خام 2-تیو-5-فلوراوراسیل به دست آمد. محدوده ذوب از 202 درجه تا 221 درجه. ماده اخیر با حل کردن آن در 2035 میلیلیتر اتیل استات در حال جوش و سرد شدن تا -20 درجه تبلور مجدد شد و S-متیل اتر 2-تیو{12}}فلوراوراسیل، MP 230 درجه تا 237 درجه بدست آمد. در حالت خلوص کافی که بتوان مستقیماً برای مرحله بعدی از آن استفاده کرد. نمونه ای از مواد از آب متبلور شد (به طور متناوب، از اتیل استات) و در نتیجه نقطه ذوب را به 241 درجه تا 243 درجه افزایش داد. برای تجزیه و تحلیل، مواد با تصعید آن در خلاء در 140 درجه تا 150 درجه / 0.1 میلی متر خالص سازی شد. محلول 10.0 گرم S-متیل اتر خالص 2-تیو-5-فلوراوراسیل، MP 230 درجه تا 237 درجه، در 150 میلی لیتر هیدروکلریک آبی غلیظ اسید (حاوی 37 درصد وزنی HCl) به مدت 4 ساعت تحت نیتروژن رفلکس شد. سپس مخلوط واکنش در خلاء تبخیر شد. باقی مانده قهوه ای متمایل به کریستالی از آب متبلور شد. محصول تبلور مجدد حاصل با تصعید در خلاء در دمای 190 درجه تا 200 درجه (دمای حمام) / فشار 0.1 میلی متر بیشتر خالص شد. فلوئورواوراسیل 5 به شکل کریستال های بی رنگ یا صورتی مایل به قهوه ای مایل به قهوه ای، MP 282 درجه تا 283 درجه (با تجزیه) به دست آمد. |
| نام برند | آدروسیل (Pharmacia & Upjohn)؛ آدروسیل (سیکور)؛ کاراک (سانوفی آونتیس)؛ Efudex (Valeant)؛ فلوروپلکس (آلرگان). |
| عملکرد درمانی | شیمی درمانی سرطان |
| مرجع(های) سنتز | مجله شیمی هتروسیکلیک، 20، ص. 457، 1983DOI٪3a10.1002/jhet.5570200236 حروف چهاروجهی، 21، ص. 277، 1980DOI٪3a 10.1016/S0040-4039(00)71188-9 |
| توضیحات کلی | این دارو در یک ویال 500- میلیگرم یا 10- میلیلیتر برای استفاده داخل وریدی و بهعنوان کرم موضعی 1 و 5 درصد موجود است. 5-FU در درمان چندین نوع کارسینوم از جمله سرطان سینه، سرطان کولورکتال، سرطان معده، سرطان پانکراس و استفاده موضعی در سرطان سلول بازال پوست استفاده میشود. مکانیسم اثر شامل مهار آنزیم TS توسط متابولیت دئوکسی ریبوزمونوفسفات، 5-FdUMP است. تری فسفاتمتابولیت در DNA و ریبوستتری فسفات به RNA وارد می شود. این ادغام در زنجیره های در حال رشد منجر به مهار سنتز و عملکرد DNA و RNA می شود. مقاومت می تواند در نتیجه افزایش بیان TS، کاهش سطح سوبسترای فولات کاهش یافته 5، متیلن تتراهیدروفولات، یا افزایش سطح دی هیدروپیریمیدین دی هیدروژناز رخ دهد. دی هیدروپیریمیدین دهیدروژناز آنزیم اصلی مسئول کاتابولیسم 5-FU است. فراهمی زیستی پس از جذب خوراکی نامنظم است. تجویز 5-FU توسط IV غلظت بالایی از دارو را در مغز استخوان و کبد به همراه دارد. این دارو در سیستم عصبی مرکزی (CNS) توزیع می شود. تداخلات دارویی قابل توجه شامل افزایش سمیت و فعالیت ضد توموری 5-FU پس از پیش درمانی با لوکوورین است. مسمومیت ها شامل سرکوب میلوسکوپ محدود کننده گلوز، موکوزیت، اسهال، و سندرم دست و پا (بی حسی، درد، اریتم، خشکی، بثورات، تورم، افزایش رنگدانه، تغییرات ناخن، خارش دست و پا) بود. |
| توضیحات کلی | پودر کریستالی سفید تا تقریباً سفید؛ عملا بی بو به عنوان یک داروی ضد نئوپلاستیک، شیمیساز برای حشرات استفاده میشود. |
| واکنش های هوا و آب | نامحلول در آب. |
| نمایه واکنش پذیری | 5-فلوراوراسیل ممکن است به قرار گرفتن طولانی مدت در معرض نور حساس باشد. محلول ها در انبار تغییر رنگ می دهند. 5-فلوراوراسیل میتواند با عوامل اکسید کننده و بازهای قوی واکنش نشان دهد. با متوترکسات سدیم ناسازگار است. |
| خطر | سرطان زا مشکوک |
| خطر سلامت | حداقل دوز سمی در انسان تقریباً 450 میلی گرم بر کیلوگرم (دوز کل) در طول 30 روز برای داروی مصرف شده است. حداقل دوز سمی داخل وریدی در انسان دوز کلی mg/kg 6 در طول سه روز است. کاهش گلبولهای سفید پس از تزریق داخل وریدی با دوز کلی mg/kg 480 طی 32 روز رخ داد. گاه به گاه نوروپاتی و سمیت قلبی گزارش شده است. در دوران بارداری استفاده نکنید. بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کبدی یا کلیوی، با سابقه پرتودهی لگنی با دوز بالا یا استفاده قبلی از عوامل آلکیله کننده باید با احتیاط کامل درمان شوند. بیماران مبتلا به کمبودهای تغذیه ای و کاهش پروتئین، تحمل کمتری نسبت به 5-فلوراوراسیل دارند. |
| خطر آتش سوزی | هنگامی که حرارت داده می شود تا تجزیه شود، بخارهای بسیار سمی فلوریدها و اکسیدهای نیتروژن منتشر می کند. از تجزیه گرما اجتناب کنید. |
| فعالیت بیولوژیکی | عامل ضد سرطان متابولیزه می شود تا فلورودوکسی اوریدین مونوفسفات (FdUMP)، فلوروداکسی یوریدین تری فسفات (FdUTP) و فلورئوریدین (FUTP) را تشکیل دهد. FdUMP تیمیدیلات ردوکتاز را مهار می کند و باعث کاهش سنتز dTMP می شود. FUTP و FdUTP به ترتیب در RNA و DNA به اشتباه ادغام می شوند. |
| اقدامات بیوشیمی/فیزیول | یک عامل ضد تومور قوی که سنتز پیریمیدین را با مهار تیمیدیلات سنتتاز تحت تأثیر قرار می دهد، بنابراین استخرهای dTTP داخل سلولی را تخلیه می کند. به ریبونوکلئوتیدها و دئوکسی ریبونوکلئوتیدها متابولیزه می شود که می توانند به RNA و DNA وارد شوند. درمان سلول ها با 5-FU منجر به تجمع سلول ها در فاز S می شود و نشان داده شده است که آپوپتوز وابسته به p53 را القا می کند. |
| مکانیسم عمل | 5-فلوئورواوراسیل (FU) به صورت درون سلولی به چندین متابولیت فعال تبدیل میشود: فلورودوکسیاوریدین مونوفسفات (FdUMP)، فلورودوکسیاوریدین تری فسفات (FdUTP) و فلورئوریدین تری فسفات (FUTP). متابولیتهای فعال 5-FU سنتز RNA (FUTP) را مختل میکنند، از عملکرد تیمیدیلات سنتاز (TS) - یک آنزیم مصنوعی نوکلئوتیدی (FdUMP) - جلوگیری میکنند و همچنین میتوانند مستقیماً به اشتباه در DNA (FdUTP) ادغام شوند. آنزیم محدود کننده سرعت در 5-کاتابولیسم FU دی هیدروپیریمیدین دهیدروژناز (DPD) است که 5-FU را به دی هیدروفلوئورواوراسیل (DHFU) تبدیل می کند. بیش از 80 درصد از 5-FU تجویز شده به طور معمول در ابتدا در کبد کاتابولیز می شود، جایی که DPD به وفور بیان می شود. 5-Fluorouracil (5-FU) به سه متابولیت فعال اصلی تبدیل میشود: (1) fluorodeoxyuridine monophosphate (FdUMP)، (2) fluorodeoxyuridine triphosphate (FdUTP) و (3) fluorouridine triphosphate (FUTP). مکانیسم اصلی 5-فعالسازی FU تبدیل به فلورئوریدین مونوفسفات (FUMP) یا مستقیماً توسط اوروتات فسفریبوزیل ترانسفراز (OPRT) یا به طور غیرمستقیم از طریق فلورئوریدین (FUR) از طریق عملکرد متوالی یوریدین فسفوریلاز (UP) و اوریدین است. انگلستان). سپس FUMP به فلوروریدین دی فسفات (FUDP) فسفریله میشود، که میتواند بیشتر به متابولیت فعال فلوروریدین تری فسفات (FUTP) فسفریله شود، یا توسط ریبونوکلئوتید ردوکتاز (RR) به فلورودوکسیاوریدین دی فسفات (FdUDP) تبدیل شود. به نوبه خود، FdUDP می تواند برای تولید متابولیت های فعال FdUTP و FdUMP به ترتیب فسفریله یا دفسفریله شود. یک مسیر فعالسازی جایگزین شامل تبدیل کاتالیزور 5-FU به فلوروداکسیاوریدین (FUDR) با تیمیدین فسفوریلاز است که سپس توسط تیمیدین کیناز (TK) به مهارکننده سنتاز تیمیدیلات (TS) FdUMP فسفریله میشود. تبدیل 5-FU به دی هیدروفلوئورواوراسیل (DHFU) با واسطه دی هیدروپیریمیدین دهیدروژناز (DPD) مرحله محدودکننده سرعت کاتابولیسم 5-FU در سلولهای طبیعی و تومور است. |
| مکانیسم عمل | اقدام دیگری که برای 5-فلوراوراسیل پیشنهاد شده است ممکن است شامل ادغام نوکلئوتید 5-فلوروریدین تری فسفات (5-FUTP) در RNA باشد. نقش سیتوتوکسیک این RNA های حاوی فلوراوراسیل {{3}«تقلبی» به خوبی شناخته نشده است. چندین مکانیسم احتمالی مقاومت در برابر 5-فلوراوراسیل شناسایی شده است، از جمله افزایش سنتز آنزیم هدف، تغییر میل ترکیبی تیمیدیلات سنتتاز برای FdUMP، کاهش آنزیمها (به ویژه یوریدین کیناز) که {{1}فلوراوراسیل را به نوکلئوت فعال میکنند. ، افزایش مخزن متابولیت طبیعی اسید دئوکسی یوریدیلیک (dUMP) و افزایش سرعت کاتابولیسم 5-فلورواوراسیل. این دارو به صورت خوراکی تجویز شده است، اما جذب از این طریق نامنظم است. نیمه عمر پلاسمایی 5- فلوئورواوراسیل پس از تزریق داخل وریدی 10 تا 20 دقیقه است. به راحتی وارد CSF می شود. کمتر از 20 درصد از ترکیب اصلی از طریق ادرار دفع می شود و بقیه تا حد زیادی در کبد متابولیزه می شوند. |
| فارماکولوژی | واکنشهای التهابی موضعی که با اریتم، ادم، پوسته پوسته شدن، سوزش و درد مشخص میشوند، رایج هستند (و برخی استدلال میکنند، مطلوب هستند) اما ممکن است با کاهش دفعات مصرف یا استفاده در ترکیب با کورتیکواستروئید موضعی به حداقل برسد. |
| استفاده بالینی | 5-Fluorouracil (Efudex، Fluoroplex) یک آنتی متابولیت است که برای درمان موضعی کراتوزهای اکتینیک استفاده میشود. همچنین برای درمان کارسینوم سلول بازال سطحی زمانی که روشهای جراحی مرسوم غیرعملی هستند، مفید است. |
| استفاده بالینی | 5-فلوئورواوراسیل (FU) به طور گسترده در درمان طیف وسیعی از سرطانها از جمله سرطان سینه و دستگاه گوارش استفاده میشود، اما بیشترین تأثیر را در سرطان کولورکتال داشته است. 5-شیمیدرمانی مبتنی بر FU بقای کلی و عاری از بیماری را در بیماران مبتلا به سرطان کولورکتال مرحله III برداشته شده بهبود میبخشد. با این وجود، نرخ پاسخ به شیمی درمانی مبتنی بر FU به عنوان اولین درمان سرطان کولورکتال پیشرفته تنها بین 10 تا 15 درصد است. ترکیب 5-FU با شیمیدرمانیهای جدیدتر، مانند ایرینوتکان و اگزالی پلاتین، نرخ پاسخ به سرطان پیشرفته روده بزرگ را بین 40 تا 50 درصد بهبود بخشیده است. |
| استفاده بالینی | 5-فلوراوراسیل در چندین رژیم ترکیبی در درمان سرطان سینه استفاده میشود. همچنین دارای فعالیت تسکین دهنده در آدنوکارسینوم های دستگاه گوارش، از جمله مواردی که در معده، پانکراس، کبد، کولون و رکتوم منشا می گیرند، دارد. تومورهای دیگری که برخی از اثرات ضد توموری در آنها گزارش شده است شامل کارسینوم های تخمدان، دهانه رحم، اوروفارنکس، مثانه و پروستات است. کرم 5-فلوراوراسیل موضعی در درمان کراتوزهای پیش بدخیم پوست و کارسینوم سلول بازال سطحی مفید بوده است، اما نباید در سرطان مهاجم پوست استفاده شود. |
| اثرات جانبی | بیمارانی که از نظر ژنتیکی دچار کمبود این آنزیم هستند، اثر بارزتری از این دارو را تجربه خواهند کرد و در معرض خطر قابل توجهی برای سمیت محدود کننده مصرف هستند. به طور کلی، زنان سریعتر از مردان فلورواوراسیل را پاکسازی می کنند. تنظیم دوز معمولاً در اختلال عملکرد کبدی یا کلیوی لازم نیست. مسمومیت های عمده مربوط به افسردگی مغز استخوان، استوماتیت/ازوفاگوفارنژیت و زخم بالقوه دستگاه گوارش است. تهوع و استفراغ شایع است. محلول های فلوئورواوراسیل به نور حساس هستند، اما محصولات تغییر رنگ که به درستی ذخیره شده و در برابر نور محافظت شده اند هنوز برای استفاده بی خطر هستند. |
| نمایه ایمنی | مسمومیت از طریق بلع، داخل صفاقی، زیر جلدی و داخل وریدی. نسبتاً سمی از راه های والدین و رکتوم است. اثرات تراتوژنیک و تولید مثلی تجربی. اثرات سیستمیک انسان: تغییرات EKG، تغییرات مغز استخوان، اثرات قلبی، ریوی و گوارشی. داده های جهش انسانی گزارش شده است. محرک پوست انسان سرطان زا مشکوک هنگامی که حرارت داده می شود تا تجزیه شود، بخارهای بسیار سمی Fand NOx منتشر می کند. |
| سنتز | فلوئورواوراسیل، 4-فلوئورواوراسیل (30.1.3.3)، از متراکم کردن اتیل استر فلوئورواستیک اسید با اتیل فرمات در حضور اتوکسید پتاسیم ساخته میشود و استر هیدروکسی متیلن فلوئورواستیک را تشکیل میدهد (30.3.1)، که با واکنش چرخهای میشود. اس-متیل ایزوتی اوره به 2-متیل تیو{11}هیدروکسی-5-فلوروپیریمیدین، که متعاقباً توسط اسید هیدروکلریک به فلورواوراسیل هیدرولیز میشود (30.1.3.3). یک روش جایگزین برای سنتز{17}فلوراوراسید فلوئوراسیون مستقیم اوراسیل با فلوئور یا تری فلورومتیل هیپوفلوراید است.
|
| احتمال قرارگیری در معرض بیماری | این ماده به عنوان یک داروی ضد نئوپلاستیک برای درمان سرطان و به عنوان یک ماده شیمیایی برای حشرات استفاده می شود. |
| داروها و درمان های دامپزشکی | 5-فلوئورواوراسیل یک عامل شیمی درمانی سیتوتوکسیک قوی است که برای درمان موضعی کارسینوم سلول سنگفرشی لیمبال اسب و پلک استفاده می شود. همچنین به عنوان یک ضد متابولیت برای محدود کردن فیبروز روی بدن دستگاههای گونیو ایمپلنت که برای شنت مصنوعی مایع آبی از چشم در گلوکوم و همچنین بهبود عملکرد طولانیمدت فیلتر ایمپلنت استفاده میشود، استفاده میشود. محلول 1% سه بار در روز روی چشم آسیب دیده اعمال می شود. |
| تداخلات دارویی | تداخلات بالقوه خطرناک با سایر داروها ضد انعقادها: احتمالاً اثر کومارین ها را افزایش می دهد. داروهای ضد روان پریشی: از مصرف همزمان با کلوزاپین خودداری کنید، خطر ابتلا به آگرانولوسیتوز را افزایش می دهد. سیتوتوکسیک: با پانیتوموماب اجتناب کنید. اسید فولیک: سمیت فلوئورواوراسیل افزایش یافته - اجتناب کنید. مترونیدازول و سایمتیدین متابولیسم را مهار می کنند (افزایش سمیت). تموپورفین: افزایش حساسیت به نور پوست با فلوئورواوراسیل موضعی |
| کمک های اولیه | اگر این ماده شیمیایی وارد چشم شد، لنزهای تماسی را فوراً بردارید و فوراً به مدت حداقل 15 دقیقه آن را شستشو دهید و گهگاه پلک های بالایی و پایینی را بلند کنید. فورا به دنبال مراقبت های پزشکی باشید. اگر این ماده شیمیایی با پوست تماس پیدا کرد، لباس های آلوده را بردارید و بلافاصله با آب و صابون بشویید. فورا به دنبال مراقبت های پزشکی باشید. اگر این ماده شیمیایی استنشاق شده است، از قرار گرفتن در معرض آن خارج کنید، اگر تنفس متوقف شده و CPR در صورت متوقف شدن عملکرد قلبی، تنفس نجات را شروع کنید (با استفاده از اقدامات احتیاطی جهانی، از جمله ماسک احیا). به سرعت به یک مرکز پزشکی انتقال دهید. هنگامی که این ماده شیمیایی بلعیده شد، به پزشک مراجعه کنید. مقدار زیادی آب بدهید و باعث استفراغ شوید. فرد بیهوش را وادار به استفراغ نکنید. قربانی را ساکت نگه دارید و دمای طبیعی بدن را حفظ کنید. |
| متابولیسم | پس از تزریق داخل وریدی فلوئورواوراسیل به سرعت از پلاسما پاک می شود. در سراسر بافت ها و مایعات بدن توزیع می شود و در عرض حدود 3 ساعت از پلاسما ناپدید می شود. در داخل سلول هدف، فلوئورواوراسیل به 5-فلوئورواوریدین مونوفسفات و فلوکسوریدین مونوفسفات (5-فلورودوکسیاوریدین مونوفسفات) تبدیل میشود، اولی در حال تبدیل به تری فسفات است که میتواند به RNA وارد شود در حالی که دومی سنتمی را مهار میکند. حدود 15 درصد از دوز داخل وریدی بدون تغییر در ادرار در عرض 6 ساعت دفع می شود. تقریباً 80٪ عمدتاً در کبد غیرفعال می شود و از طریق دی هیدروپیریمیدین دهیدروژناز (DPD) مشابه اوراسیل درون زا کاتابولیز می شود، 60-80٪ به صورت دی اکسید کربن تنفسی دفع می شود. اوره و سایر متابولیت ها نیز تولید می شوند و 2-3% توسط سیستم صفراوی تولید می شوند |
| ذخیره سازی | در درجه +4 ذخیره کنید |
| حمل دریایی | UN2811 جامدات سمی، آلی، شماره، کلاس خطر: 6.1; برچسبها: 6.{4}}مواد سمی، نام فنی لازم است. |
| ناسازگاری ها | ناسازگار با اکسید کننده ها (کلرات ها، نیترات ها، پراکسیدها، پرمنگنات ها، پرکلرات ها، کلر، برم، فلوئور و غیره)؛ تماس ممکن است باعث آتش سوزی یا انفجار شود. دور از مواد قلیایی، بازهای قوی، اسیدهای قوی، اکسواسیدها، اپوکسیدها، متوترکسرات سدیم و منابع گرما نگهداری شود. |
| منابع | 1) Schlisky (1998)، فارماکولوژی بیوشیمیایی و بالینی 5-Fluorouracil; انکولوژی، 12 13 |
| 5-محصولات و مواد خام آماده سازی فلوراوراسیل |
| مواد خام | Sodium Methoxide-->Ethyl formate-->Ethyl fluoroacetate-->Potassium ethylate-->Diethyl sulfate-->Hydrochloric acid-->Methyl carbamimidothioate-->SODIUM FLUOROACETATE-->5-FLUOROOROTIC ACID Hydrate 98 |
| محصولات آماده سازی | 4-Amino-2-chloro-5-fluoropyrimidine-->Fluorocytosine-->Tegafur-->O,O'-BIS(TRIMETHYLSILYL)-5-FLUOROURACIL-->2,4-Dichloro-5-fluoropyrimidine-->2,4-DICHLORO-6-FLUOROPYRIMIDINE-->Floxuridine-->PARABANIC ACID-->Formaldehyde-->باربیتوریک اسید |
تگ های محبوب: 5-فلوئورواوراسیل، چین 5-تولید کنندگان، تامین کنندگان، کارخانه فلوئورواوراسیل
یک جفت: نه
بعدی: N،9-دی استیل گوانین
شما نیز ممکن است دوست داشته باشید
ارسال درخواست
